11月14日，觅瑞生物官微显示，公司近期举行了GASTROClearTM(中国市场名为觅小卫TM)血液胃癌分子诊断试剂盒产品中国首次产品发布会。
据了解，GASTROClearTM是一款基于血液microRNA(miRNA)的分子诊断试剂盒，已在新加坡获批并得到欧盟CE认证用于胃癌早期筛查，该产品在中国已完成一项多中心注册临床研究，累计入组近万人。
当前，肿瘤早筛行业已正式步入商业化阶段。技术上，单癌种、泛癌种产品开发路线愈加清晰，ctDNA甲基化为主流。与此同时，针对miRNA的研究正在迎头赶上，miRNA已经被学界公认为是一种新型肿瘤生物标志物，加速临床并推向市场进行商业化应用。
未来，随着早筛技术百花齐放，基于miRNA技术的癌症早筛技术能否成为下一站风口？
癌症早筛产品更适合用灵敏度评价
癌症筛查是对有患癌风险或者患癌几率较高的受试者进行检测，以便及时发现癌症或者预防其并发症。该行业使用灵敏度和特异性来衡量检测产品的有效性。大多数消费者对于这两个名词都很陌生，那么这两项指标哪个会更适合评判癌症早筛产品？
“灵敏度是指将患病个体判定为阳性的检测能力。高灵敏度的检测意味着几乎无假阴性结果，因此漏诊的病例也更少。检测的特异性是指能够将非患病个体判定为阴性的能力。高特异性的检测意味着几乎无假阳性结果，因此误诊的病例也更少。”一位IVD企业癌症早筛产品开发人士向记者表示。
融智投资高级研究员包金刚向记者解释：“特异性用于衡量癌症早筛产品准确识别未患癌人群的能力，高特异性可以减少误判给患者带来的不必要的心理和经济负担。而灵敏性则是用于衡量癌症早筛产品准确识别患癌人群的能力，高灵敏性可以减少漏判，让高危人群更早的发现癌症，及时得到治疗提高生存率和治愈率。综上所述，我们认为灵敏性对于高危人群而言可能会更为关键。”
癌症早筛技术争锋
microRNA站上风口？
当下，癌症早期筛查方法包括蛋白质类标记物、影像检查、内窥镜检查及液体活检等。其中，液体活检属于分子诊断，并已经成为癌症早期筛查方法的未来趋势。
“液体活检是对血液及尿液等液体样本进行检测，以寻找循环肿瘤细胞、ctDNA及miRNA等生物标志物来对疾病进行诊断。除了DNA外，外周血含有多种RNA，其中miRNA在细胞生长、发育以及疾病发展过程中发挥着重要作用。循环miRNA有组织及肿瘤特异性。”上述IVD企业癌症早筛产品开发人士向记者表示，外周血中miRNA的丰度相比cfDNA(细胞游离DNA)更高(浓度/含量更高)，是一种新型的肿瘤标志物。虽然miRNA非常短小，但先进的技术平台却可以做到更容易地识别和检测到更多的miRNA。
据了解，由于其组织特异性和在生物体液中异常高的稳定性，循环无细胞miRNA已经成为一类有潜在价值的人类疾病非侵入性生物标志物。血浆及血清中的miRNA表达谱分析有可能识别miRNA生物标志物，为早期疾病筛查和诊断提供信息，并预测治疗反应。
数据显示，miRNA的学术研究报告数量逐年增加。PubMed中目前已经累计超过16万篇关于miRNA的学术研究报告，其中2021年有超过2万篇学术研究报告发布，2022年有超过1.8万篇学术研究报告发布。与此同时，miRNA的注册临床研究数量已经超过ctDNA，达1183项注册临床研究。
融智投资高级研究员包金刚向记者表示：“miRNA癌症早筛技术具有非侵入性、高灵敏度和特异性等优势，因此具有广阔的发展空间。但目前miRNA癌症早筛技术还多处于研究和临床试验阶段，而且miRNA癌症早筛技术的标准化、规范化等方面还有待完善。”
商业化应用前景
miRNA技术的商业化应用前景已经让投资者兴奋。
在临床应用上，miRNA技术也得到了医保与药监部门的认可。目前，甲状腺结节良恶性判断miRNA检测产品ThyGenX和ThyraMIR已经纳入美国医保，美国miRSentinel公司基于尿液miRNA的前列腺癌检测试剂盒获得了美国FDA“突破性创新技术”认定。在我国，已有3款miRNA诊断产品获批。
此外，已向港交所递交IPO招股书的Mirxes觅瑞旗下胃癌筛查产品(GASTROClearTM/觅小卫TM)是一款基于血液miRNA的分子诊断试剂盒，已在新加坡获批并得到欧盟CE认证。
根据弗若斯特沙利文的资料，觅瑞完成的GASTROClearTM大规模前瞻性临床试验是为全球为数不多的针对癌症筛查及早期检测已进行的最大前瞻性临床试验之一。GASTROClearTM的曲线下面积(“AUC”)值为0.85，明显优于现有胃癌筛查生物标志物(AUC值为0.63至0.65)，其已显示出与胃镜检查(为目前胃癌早期检测及诊断的金标准)相若的性能。AUC是反映灵敏度和特异性两个指标的综合评价指标，AUC取值越高，则检测方法的准确性越高。
此外，GASTROClearTM的前瞻性临床试验结果显示，其整体灵敏度高达87.0%，而对一期胃癌及对小于1厘米的早期病变的显著灵敏度分别为87.5%及75.0%，于超早期检测方面显示出巨大潜力。GASTROClearTM在临床相关试验人群(包括健康处于中等风险的个人以及患有萎缩性胃炎及肠化生的个人)中显示出68.4%的特异性。因此，GASTROClearTM的阴性预测值(“NPV”)及阳性预测值(“PPV”)分别为99.5%及6.7%，优于现有胃癌筛查生物标志物。
目前觅瑞生物的GASTROClearTM在中国已经完成一项多中心注册临床研究，该临床试验有望成为全球最大的分子早期癌症筛查前瞻性临床试验。“我们计划于2023年第四季度向中国国家药监局提交注册申请。”觅瑞生物在招股书中介绍。
此外，觅瑞生物基于miRNA癌症早筛技术的成本优势、检测效率也逐渐显现。
“从价格来说，GASTROClearTM的价格要低于CT扫描或内窥镜检查。”觅瑞生物在招股说明书中介绍。此外，与基于NGS的检测相比，miRNA的检测基于qPCR，更具成本效益，每次检测的成本通常在100美元或以下，周转时间更短。“GASTROClearTM配备我们的mSMRT-qPCR技术，且每次使用能够快速检测13个样本，于PCR实验室4小时内可获得检测结果。”
