现在国内的抗原抗体供应商应该算是百家齐放，五花八门，内卷的相当厉害。但是不管是哪家，可能都会遇到一个令人头疼的问题，那就是试剂厂家的退换货。关于退换货，有可能是原料厂家的问题，也可能是试剂厂家的问题，这个有时候不好判断，因此原材料厂家需要有自己的一套经验，来应对这个问题。
首先，我们从试剂厂家的层面来说一下这个问题。对于比较大一些的试剂厂家，一般研发或生产都会有自己比较完善的标准操作规程，所以如果出现退换货的情况，很大程度上有可能是原材料厂家的问题。但这又不是绝对的，大厂家又会面临人员流动性大的问题，如果关键岗位出现人事变动，对于原料的验证工作就不好说了。小厂家我就不说多了，问题肯定是更多的，不过他们的采购量一般也不是很大。我们来分析一下哪些环节容易出现问题呢？ 对于化学发光平台来说，出问题的概率比较小，因为抗体的标记或者包被对于工艺的要求不是很高，只要整体的工艺不出现大的调整，抗体引入的变化都可以通过研发工程师后期的调整得以解决。胶体金这样的层析平台是比较容易出事故的，因为烧金、标金、样品垫和结合垫的处理、包被缓冲液的配制等各个环节都可能会对抗体的评价产生影响，有时候抗体小样合格，买回来的大样又不合格了，时而有之。 对于这样的情况，原料供应商要有自己的应对措施，首先，要充分分析试剂厂家做的小样的分析数据，如果抗体的性能属于勉强满足临床性能的情况，那还是别卖给他们大样了，否则你会因小失大；另外呢，如果性能完全满足他们的要求，一个是建议他们做稳定性研究，另一个就是，你得切实保证给人家提供的小样和大样来源于同一个批次，因为不同批次的抗体很有可能导至小样和大样的测试结果不一致，这就是我们接下来要谈到的关于原料供应商层面的问题。 原料供应商提供的小样和大样的差异，很大的可能是来源于纯化因素。我们知道，抗体的纯化一般都用ProteinA和G，这其实是一个很简单的亲和层析纯化过程，但是容易忽略的细节却很多。比如，抗体纯化最后的中和问题。一般抗体的洗脱都是用pH2.0-3.0的酸性溶液（推荐使用柠檬酸而不是甘氨酸，避免氨基酸的引入导至后续的工作更麻烦），所以抗体纯化完是需要中和的，但是这个中和的过程是很容易沉淀的，怎么避免沉淀的出现是至关重要的，因为这直接影响抗体的构相，比如我们可以直接用50%的硫酸铵沉淀下来快速地更换缓冲液体系，也可以用碱性溶液（尽量避免用Tris，目前羧基微粒用户比较多）事先调试好加入量，快速地搅拌均匀，以快速地躲避中间状态。 同时原料厂家应该对自己的抗体熟知才可以，提示试剂厂家避免使用哪种溶液稀释，避免出现由于缓冲液的不合适而析出沉淀。另外最后的缓冲液也要注意批间差异，我们知道，对于胶体金的标记，抗体本身的盐离子差异很有可能导至性能的变化，如果你提供的小样和大样不能保证最终抗体缓冲液的均一性，客户出现退换货的风险是很大的。对于基于-COOH微粒的标记客户，抗体缓冲液尽量避免氨基酸和Tris这种成分的引入，因为你也不能保证后续的处理能不能把它们彻底除去。 作为一个试剂研发人员，我经常拿国外的原料和国产的原料做比对，发现大部分国产蛋白都是又便宜又好用，这几年国内的厂家做的真的挺好，唯一不足的就是批间差异，其实这跟原料厂家的管理模式和我们大多数员工图省事嫌麻烦有关系，不标准的操作最终会引入差异大的结果。希望国产原料越来越好，国产试剂也勇往直前。
